Сред най-напредналите постижения в медицината са клетъчните имунотерапии – група лечебни методи, които използват живи имунни клетки за разпознаване и атакуване на раковите заболявания. Два от най-значимите примера са CAR-T клетъчната терапия и терапията с тумор-инфилтриращи лимфоцити (TIL). Тези подходи се развиват в специализирани медицински центрове по целия свят, включително в Медицински център „Sheba“, където клиничният опит, научните изследвания и иновациите се обединяват, за да разширят възможностите за лечение на пациенти със сложни онкологични заболявания.
Лечението на рака се променя драстично през последните няколко десетилетия. В продължение на много години то се основава на хирургия, химиотерапия и лъчетерапия. Тези подходи остават основополагащи, но към тях все по-често се добавят по-персонализирани методи, които са насочени към биологията на тумора и имунния отговор на пациента.
Сред тях са CAR-T и TIL терапиите, които се основават на една и съща централна идея: имунната система може да бъде обучена, подсилена или разширена, за да се бори с рака по-ефективно.
Със своя ангажимент към иновациите и глобалния си обхват, „Sheba“ продължава да бъде лидер чрез научни изследвания, авангардни технологии и грижа за над един милион пациенти всяка година, което ѝ помага да заема място сред 10-те най-добри болници в света според класацията на Newsweek в осем последователни години.
Ограничен достъп в България
В България достъпът до CAR-T терапия остава ограничен. Въпреки че страната инвестира в инфраструктурата, необходима за създаване на местни CAR-T програми, включително специализирано оборудване и съоръжения в София, отговарящите на условията пациенти в момента получават лечение основно чрез насочване към акредитирани онкологични центрове в чужбина.
Между 2021 г. и 2025 г. България финансира CAR-T терапия в чужбина за едва 17 пациенти, въпреки че всяка година се поставят над 1500 нови диагнози на злокачествени хематологични заболявания. Пациентските организации и здравните експерти продължават да посочват високата цена на лечението, ограничените механизми за реимбурсиране и нуждата от специализирани мултидисциплинарни екипи и инфраструктура като основни бариери пред по-широкия достъп.
Клетъчна имунотерапия в клиничната практика
Клиничната стойност на CAR-T и TIL терапиите е най-очевидна при избрани пациенти, чието заболяване се е завърнало или е спряло да реагира на стандартните лечения. Вместо да действат широкоспектърно като химиотерапията или лъчетерапията, тези терапии са разработени въз основа на собствените имунни клетки на пациента и биологичните характеристики на заболяването.
В медицински център „Sheba“ този подход се отразява в богатия опит с напреднали клетъчни терапии, неразделна част от изследователската програма на структурата. От 2016 г. насам „Sheba“ разработва една от най-големите и най-широкообхватни програми за CAR-T клетъчна терапия в региона, като до момента са лекувани над 500 пациенти.
Дейността на „Sheba“ обхваща и TIL терапията за напреднал меланом чрез института „Ella Lemelbaum“, който има над 15-годишен клиничен опит в тази област. До момента чрез програмата са лекувани над 200 пациенти с меланом. Според клиничните данни от института, приблизително половината от лекуваните пациенти изпитват значимо клинично подобрение, като някои постигат ремисия, включително пациенти, чието заболяване е прогресирало след множество предходни терапии.
Какво представлява CAR-T клетъчната терапия?
Под ръководството на проф. Арнон Наглър, президент на Центъра по хемато-онкология и директор на Трансплантацията на костен мозък, програмата за CAR-T на „Sheba“ напредва както в клиничното приложение, така и в изследванията в областта на клетъчната имунотерапия. CAR-T клетъчната терапия представлява персонализирана клетъчна имунотерапия, при която собствените Т-клетки на пациента се събират, модифицират в лаборатория, размножават и връщат в тялото, за да идентифицират и атакуват раковите клетки.
По време на този процес Т-клетките подлежат на генна модификация, за да експресират химерен антигенен рецептор (CAR), който им позволява да разпознават специфични маркери, известни като антигени, по повърхността на злокачествените клетки. След инфузията модифицираните клетки циркулират в кръвния поток и търсят клетки, носещи целевия антиген.
CAR-T клетъчната терапия се счита за един от най-напредналите имунотерапевтични подходи за лечение на злокачествени хематологични заболявания, включително левкемия, лимфом и мултиплен миелом. За разлика от химиотерапията или лъчетерапията, които действат системно, CAR-T клетъчната терапия е създадена да се насочва към специфични раково-асоциирани маркери и може да подпомогне ремисията при избрани пациенти, чието заболяване не е реагирало на стандартните лечения.
Какво представлява TIL терапията?
TIL терапията е персонализирана клетъчна имунотерапия, която използва имунни клетки, открити в самия тумор на пациента. Тези клетки, известни като тумор-инфилтриращи лимфоцити, са Т-клетки, които вече са навлезли в туморната микросреда.
Процесът започва с хирургично отстраняване на туморен материал. След това TIL клетките се изолират от туморната тъкан, размножават се в лаборатория и се връщат на пациента в големи количества. Преди инфузията пациентите обикновено получават подготвителна химиотерапия, за да се подпомогне активността на инфузираните клетки.
TIL терапията е предназначена основно за пациенти с напреднал или метастатичен меланом, чието заболяване не е реагирало на стандартни лечения, като имунни чекпойнт инхибитори или таргетни терапии.
CAR-T клетъчна терапия срещу TIL терапия: Основни разлики
Въпреки че и двете са персонализирани клетъчни имунотерапии, те не са взаимозаменяеми. Основните разлики се крият в източника и подготовката на имунните клетки. CAR-T терапията използва Т-клетки, събрани от кръвта на пациента и инженерно модифицирани да разпознават специфичен раков антиген. TIL терапията използва Т-клетки, събрани от туморната тъкан на пациента, които се подбират и размножават без генетична модификация.
Клиничното им приложение също се различава. CAR-T терапията има място при ракови заболявания на кръвта, включително остра лимфобластна левкемия, остра миелоидна левкемия, неходжкинов лимфом и мултиплен миелом. TIL терапията се прилага основно със солидни тумори, особено метастатичен меланом, а нейната ефективност и безопасност се изследват и при други солидни образувания като рак на белия дроб, колоректален карцином и рак на маточната шийка.
| Характеристика | CAR-T | TIL |
|---|---|---|
| Източник на клетки | Периферна кръв (T-клетки) | Туморна тъкан (тумор-инфилтриращи лимфоцити) |
| Модификация | Генетично инженерство за експресия на химерен антигенен рецептор (CAR) | Размножаване и активиране на естествено срещащи се тумор-инфилтриращи лимфоцити |
| Основни индикации | Левкемия, лимфом, мултиплен миелом | Напреднал меланом |
| Текущи изследвания | Автоимунни заболявания и други солидни тумори | Други солидни тумори (напр. рак на белия дроб, маточната шийка, образувания на глава и шия) |
Таргетиран и по-бърз достъп до имунотерапия
Продължаващото развитие на CAR-T и TIL терапиите отразява по-широката промяна към по-персонализирани, имунно-базирани стратегии за лечение. За разлика от химиотерапията и лъчетерапията, които могат да засегнат както раковите, така и здравите бързо делящи се клетки, клетъчните имунотерапии са проектирани да използват собствените имунни клетки на пациента по по-целенасочен начин. Актуалните изследвания са насочени към подобряване на начина, по който тези терапии се формулират и прилагат.
В специализирани центрове като медицински център „Sheba“, собствените лаборатории за клетъчна терапия играят важна роля в този процес, позволявайки имунните клетки да бъдат подготвени на място и помагайки за съкращаване на времето между събирането на клетките и лечението.
Наскоро изследване, публикувано в световноизвестното списание Haematologica, демонстрира предимствата на модела на „Sheba“ за производство на CAR-T в мястото на лечение (point-of-care) спрямо търговски произведените продукти:
| Комерсиален CAR-T | CAR-T на „Sheba“ (point-of-care) |
|---|---|
| Време от вена до вена: 38–44 дни | 11 дни |
| Централизирано производство | На място (in-house) |
| Успех на производството: 91–96% | 98.8% |
| Ограничен производствен капацитет | Бърз достъп за отговарящи на условията пациенти |
| Стандартни клинични резултати | Сравнима обща преживяемост, преживяемост без прогресия и смъртност без рецидив, въпреки лечението на пациенти с по-напреднало заболяване |
От България до „Sheba“: Пътят на Елена към CAR-T терапията
За българските пациенти, изправени пред рецидивиращи или рефрактерни на лечение кръвни ракови заболявания, достъпът до CAR-T терапия често означава търсене извън границите на страната. Опитът на Елена Севастиянова илюстрира както предизвикателствата, така и възможностите на трансграничните грижи.
Едва на 21 години, Елена е диагностицирана с В-клетъчен неходжкинов лимфом, включително туморно образувание, засягащо сърцето ѝ. Първоначално тя преминава през химиотерапия, MabThera и имунотерапия в България, но въпреки лечението, в левия ѝ бял дроб остава персистиращ тумор. Решени да намерят друг вариант, Елена и семейството ѝ продължават търсенето си в международен план, след като лекарите препоръчват CAR-T клетъчна терапия.
След като проучват възможностите за лечение в Турция и се свързват с водещи болници в Европа без да получат навременен отговор, семейството на Елена се свързва с медицински център „Sheba“. В рамките на един час те са потърсени от специализиран служител, което позволява процесът на насочване да се придвижи бързо в критичен етап от нейното заболяване.
В „Sheba“ Елена преминава през CAR-T терапия под грижите на екипа по хемато-онкология, като същевременно получава цялостна подкрепа чрез отдела за глобални пациентски услуги, включително координация на лечението, съдействие при пътуване, преводачески услуги и постоянна комуникация по време на грижите. Според семейството ѝ, комбинацията от бърз достъп, мултидисциплинарен опит и персонализирана подкрепа е помогнала за превръщането на едно съкрушително преживяване в такова, фокусирано върху лечението и възстановяването.
При последващата оценка резултатите на Елена не показват данни за активно заболяване, което ѝ позволява да се прибере у дома и да започне нов етап след лечението. Нейният път подчертава как навременното насочване към опитни центрове за клетъчна терапия може да разшири достъпа до напреднали терапии за пациенти, чиито възможности за лечение може да са ограничени на местно ниво.
Развитие на следващото поколение клетъчни терапии
CAR-T клетъчната терапия, първоначално разработена и използвана за ракови заболявания като левкемия, лимфом и мултиплен миелом, сега се проучва в избрани медицински центрове и за тежки автоимунни заболявания, при които болестотворните имунни клетки могат да бъдат селективно атакувани.
В същото време изследователите проучват хибридни подходи, като TIL CAR-T клетъчна терапия, които комбинират елементи от двете стратегии за подобряване на насочването и дълготрайността, особено при солидни тумори. Тези постижения са част от по-широка промяна към по-индивидуализирана онкология, където решенията за лечение все повече зависят от биологията на заболяването, имунния профил на пациента и възможностите на специализирани центрове за лечение като „Sheba“.
