53-ият Международен чернодробен конгрес (ILC) на Европейската асоциация за изучаване на черния дроб (EASL) се проведе межди 11 и 15 април 2018 в Париж, Франция. Над 10 000 делегати присъстваха на събитието и демонстрираха интерес към чернодробната патология. Въпреки, че не бяха представени нови медикаменти за HCV по време на EASL 2018, се докладваха изключително много нови данни от проучванията в сферата на хепатита, показвайки още колко много предстои да учим за инфекцията.
Отново бяха представени проблеми, свързани със скрининга на HCV, връзката с грижите за пациента, финото регулиране на HCV лечението, включително огромно количество данни от кохорти с пациенти от реалната клинична практика и различни групи засегнати популации с пациенти, лекувани с различни комбинации от директно-действащи антивирусни агенти (DAA)в целия свят.
Освен това, с увеличаване на броя на HCV кохортите и подобреното проследяване, се осъществява по-добро разбиране на хепатит С като болест. В действителност бяха докладвани нови възгледи, според които коморбидности на HCV могат да се повлияят след успешна терапия с DAA.
В допълнение, за първи път беше представена и новата ревизия на практическото ръководство (гайдлайн) на EASL за диагностика и лечение на хепатит С, което може да се свали безплатно от ТУК.
Накрая, увеличаващите се доклади за микроелиминиране са окуражаващи и то не защото например лечението на около 1000 инфектирани с НСV лица от Исландия е наистина предизвикателство, а защото намаляване на новоинфектираните с НСV има въздействие върху бъдещите инфекции и епидемиологията на НСV (1). Независимо от всичко, продължават да съществуват неравенства в достъпа до HCV терапия в световен мащаб, особено в страните с висока тежест на болестта, което за пореден път подчертава, че пътят към постигане на целите на СЗО за елиминиране на HCV е все още дълъг и каменист.
Обобщение – EASL 2018:
- Висока степен на траен вирусологичен отговор на 12-тата седмица след края на лечението (SVR 12) – 97 % без врусологични неуспехи беше докладвано при пациенти с HCV генотип 1-6 лекувани с glecaprevir/pibrentasvir в голямо немско проучване от реалната клинична практика.
До момента липсваха точни данни за употребата на пангенотипните режими в кохорти от пациенти от реалната клинична практика. Тази празнина беше запълнена на EASL 2018 – първите данни за ефективност и безопасност на glecaprevir/pibrentasvir (G/P) от реалната практика бяха представени от Немския регистър за хепатит С (DHC-R).Траен вирусологичен отговор на 12-тата седмица след лечението (SVR12) е постигнат при 83 от 96 пациенти (97%). Като от тримата не-респондери – един е изгубен от проследяване още на първа-втора седмица, а двама пациенти прекъснали терапията рано, поради странични реакции (единият имал възпалително чревно заболяване, исхемична болест на сърцето и щитовiдна дисфункция – прекъснал лечението на седмица 4, поради тежка диария; другият бил с психиатрични нарушения, злоупотребявал с наркотици, имал дихателна недостатъчност и коинфекция с HIV – прекъснал на седмица 1, поради гадене).
• 8 седмици софосбувир/велпатасвир е високо ефективна комбинация при пациенти с генотип 3 и значителна фиброза (F2/3). Пациентите на опиноид-заместителна терапия (OST) имат отлични степени на SVR, при прием на DAA, заедно с OST.
- 8-седмичен режим на Elbasvir/Grazoprevir при пациенти с HCV GT4 показва висока степен на SVR (93%) сред нелекуани до момента пациенти с лека до умерена фиброза (F0-F2). Все пак двама от пациентите релапсирали. Финалните резултати от 8-седмичноо рамо на проучването и резултатите от 12-седмичното рамо ще предоставят допълнителна информация за ефективността на EBR/GZR при пациенти с HCV GT4
- Фиксираната дозова комбинация глекапрвир (300 мг)/ пибрентасвир (120 г) е единственият режим, позволяващ 8-седмично лечение при нелекувани до момента пациенти с генотип 3 и при всички пациенти без цироза с генотип 4, 5 и 6.• HCV пациентите от генотип 3 с цироза имат високи степени на SVR12 след лечение с глекапрвир / пибрентасвир (G/P) или със SOF/VEL с или без рибавирин. G/P постига също висока степен на SVR12 при генотипове 5 и 6.
- LDV/SOF е добре толерирана и ефективна комбинация сред генотип 4 –предоминиращата популация на Руанда. Резултатите са обнадеждаващи за въвеждане на DAA в Руанда и в други бедни на ресурси страни.• Високи степени на SVR могат да се постигнат както при пациенти на OST, така и при такива без ОST. Консумацията на алкохол и канабис не намаляват степента на излекуване. Все пак, рискът от това пациентите да бъдат загубени от проследяване е по-висок, ако те употребяват алкохол или наркотични вещества.• Предварителни данни от проучването MAGELLAN-3 показват, че пациенти, които не постигат SVR 12 след лечение с G/P, могат да постигнат висока степен на SVR 12 със следната комбинация: G/P + софосбувир + рибавирин, която се толерира добре и се явява като страхотна опция за спасителна терапия.
• Пациенти с генотип 1 след неуспешно лечение с комбинацията протеазен инхибитор NS5A + софосбувир +/- рибавирин, постигат в 95% от случаите SVR 4 след повторно лечение с G/P, независимо от високите стойности на резистентни мутации към NS5A. По-ниска ефективност и толерантност се наблюдава при комбинацията G/P и рибавирин за 12 седмици при компенсирана цироза (SVR4 – 86%).
- Пациентите с постигнат SVR след лечение с DAA имат по-добра преживяемост във всички стадии на чернодробното заболяване в сравнение с неотговарящите на лечение. Ерадикацията на HCV при пациенти с CHILD A цироза намалява риска от чернодробни събития и увеличава преживяемостта в сравнение с непостигналите SVR пациенти.
• Дори след ерадикация на хепатит С, пациентите с Child B цироза продължават да имат значителен риск от HCC, чернодробна декомпенсация и смърт.
• Смъртните случаи поради сърдечно-съдови заболявания са намалени след вирусна ерадикация, независимо от стадия на чернодронбната фиброза.
• Съществува намаляване на коригирания риск от общ не-чернодробен рак в ерата на DAA. Коригираният коефициент на преобразуване е 0.86 в DAA-ерата срещу 1.00 в ерата преди DAA.
• SVR се асоциира със сигнификантно намаляване на степента на релапса или де ново възникването на НСС при циротични пациенти, лекувани с DAA.
• в Исландия беше успешно започнато значително увеличаване на лечението с HCV за всички групи пациенти, което вече доведе до значително намаляване на разпространението на HCV сред венозно-инжектиращите наркомани.
• Грузинският модел за лечение на хепатит C осигурява високи нива на излекуване, които вече надвишават националната цел за елиминиране за лечение с LDV / SOF, дори и без по-новото поколение DAAs.
- В Германия делът на пациентите, заразени с HCV, започващи лечение с DAA с напреднало чернодробно заболяване, остава висок в периода 2014-2017 г., като подчертава необходимостта от по-широки скринингови и превантивни мерки.
Д-р Радислав Наков, дм; Medical News
Използвани източници:
- Runarsdottir V et al. Marked reduction in the prevalence of hepatitis C viremia among people who inject drugs (PWID) during 2nd year of the Treatment as Prevention (TraP HepC) program in Iceland. 53rd EASL; Paris, France; April 11-15, 2018. Abstract PS-0952. Berg T, et al. First real-world data on safety and effectiveness of glecaprevir/pibrentasvir for the treatment of patients with chronic hepatitis C virus infection: data from the German Hepatitis C-Registry. 53rd EASL; Paris, France; April 11-15, 2018. Abstract GS-0073. D’Ambrosio R et al. Real-Life Effectiveness and Safety of Glecaprevir/Pibrentasvir Among 723 Patients with Chronic Hepatitis C: The NAVIGATOR-II Study – Interim Analysis. 53rd EASL; Paris, France; April 11-15, 2018. Abstract GS-013
4. Boyle A, et al. 8 weeks sofosbuvir/velpatasvir in genotype 3 patients with significant fibrosis: Highly effective amongst an OST cohort. 53rd EASL; Paris, France; April 11-15, 2018. Abstract PS-034
5. Asselah T, et al. Efficacy and safety of 8 weeks of elbasvir/grazoprevir in HCV GT4-infected treatment-naïve participants. 53rd EASL; Paris, France; April 11-15, 2018. Abstract GS-006
6. Asselah T, et al. Efficacy of elbasvir and grazoprevir in participants with hepatitis C virus genotype 4 infection: A pooled analysis. Liver Int. 2018 Feb 20. doi: 10.1111/liv.13727. [Epub ahead of print]
7. Buti M, et al. Safety and Efficacy of Sofosbuvir/Velpatasvir with and without Ribavirin in Genotype 3 HCV-Infected Patients with Cirrhosis. 53rd EASL; Paris, France; April 11-15, 2018. Abstract PS-035
8. Asselah T, et al. Efficacy and Safety of Glecaprevir/Pibrentasvir in Patients with HCV Genotype 5 or 6 Infection: The ENDURANCE-5,6 Study 53rd EASL; Paris, France; April 11-15, 2018. Abstract GS-012
9. Gupta N, et al. Direct-acting antiviral treatment in sub-Saharan Africa: A prospective trial of Ledipasvir/Sofosbuvir for chronic Hepatitis C infection in Rwanda (the SHARED study). 53rd EASL; Paris, France; April 11-15, 2018. Abstract PS-090
10. Christiansen S, et al. Scaling up HCV-DAA treatment in patients on opioid substitution therapy – does alcohol or cannabis consumption diminish cure rates? Data from the German Hepatitis C Registry (DHC-R). 53rd EASL; Paris, France; April 11-15, 2018. Abstract PS-036 11. Wyles D, et al. Retreatment of patients who failed glecaprevir/pibrentasvir treatment for hepatitis C virus infection. 53rd EASL; Paris, France; April 11-15, 2018. Abstract PS-040
12. Bourlière M, et al.: POLARIS-1 and POLARIS-4 Investigators. Sofosbuvir, Velpatasvir, and Voxilaprevir for Previously Treated HCV Infection. N Engl J Med. 2017;376:2134-2146. 13. Lok A, et al. A phase 3b, open-label, randomized, pragmatic study of glecaprevir/pibrentasvir +/- ribavirin (RBV) for HCV genotype 1 subjects who previously failed an NS5A Inhibitor + sofosbuvir (SOF) therapy. 53rd EASL; Paris, France; April 11-15, 2018. Abstract LBO-008
14. Mangia A, et al. Long-term follow-up of patients with chronic HCV infection and compensated or decompensated cirrhosis following treatment with sofosbuvir-based regimens. 53rd EASL; Paris, France; April 11-15, 2018. Abstract GS-018
15. Calvaruso V, et al. Disease outcomes after DAA-induced SVR: data from the resist-HCV cohort. 53rd EASL; Paris, France; April 11-15, 2018. Abstract PS-149 16. Chokkalingam A, et al. Risk of total non-hepatic cancer following treatment for HCV infection with direct-acting antiviral agents. 53rd EASL; Paris, France; April 11-15, 2018. Abstract PS-155
17. Lleo A, et al. SVR is the strongest predictor of occurrence and recurrence of hepatocellular carcinoma in HCV cirrhotic patients after treatment with DAAs: a prospective multi-centric Italian study. 53rd EASL; Paris, France; April 11-15, 2018. Abstract PS-154
18. Tyrfingsson T, et al. Marked reduction in prevalence of hepatitis C viremia among people who inject drugs (PWID) during 2nd year of the Treatment as Prevention (TraPHepC) program in Iceland. 53rd EASL; Paris, France; April 11-15, 2018. Abstract PS-095
19. Tsertsvadze T, et al. Hepatitis C Care Cascade in the Country of Georgia After 3 years of Starting National Hepatitis C Elimination Program. 53rd EASL; Paris, France; April 11-15, 2018. Abstract PS-096
20. Mauss S, et al. Late presentation of chronic viral hepatitis for medical care: a consensus definition. BMC medicine. 2017;15:92
21. Rockstroh J, et al. Has increased rollout of direct acting antiviral therapy decreased the burden of late presentation and advanced liver disease in patients starting Hepatitis C Virus therapy in Germany? 53rd EASL; Paris, France; April 11-15, 2018. Abstract THU-432
