Николова Д1, Хамуде З1, Въжарова Р2, Балабански Л2, Иванов С2, Малинов М2, Тончева Д1,2, Вейднер С3
1 Катедра по Медицинска генетика, Медицински университет – София
2 СБАЛАГАР „Д-р Малинов“, София
3 Катедра по Нуклеарна медицина, Inselspital, Университет Берн
Въведение
Ракът на щитовидната жлеза е най-честото злокачествено образувание на ендокринната система и честотата му постоянно нараства.
Малка част от тироидните тумори имат наследствен характер и се предават в семействата. 5-15% от тях принадлежат към фамилни синдроми и са „истински“ фамилни папиларни карциноми (fPTC).
Причините за несиндромния fPTC все още са неясни и подлежат на изучаване.
Материал и методи
Взети са кръвни проби от 23 лица от швейцарски произход, които принадлежат към 4 семейства
с висока честота на fPTC. Секвенирането се извърши на апарат Illumina MiSeq, а анализът – със софтуеър NextGene.
Използват се мутационни продиктори като PROVEAN и PolyPhen-2, които оценяват ефекта на варианта върху функционалната активност на протеина.
Резултати.
Селектирани са общо 17 относително редки варианти с предиктивен мутационен ефект върху протеиновата функция от общо четири семейства с fPTC. 12 от тях са специфични за отделните фамилии ( напр.ERCC4:p.Ile706Thr при семейство 4, WRN:p.Ala701Glu при семейство 2), 5 варианта са общи за две от семействата (напр.FANCB:p.Gly335Glu при семейства 3 и 4 и т.нат.).
Открити са предиспозициращи варианти в отделни семейства като: RB1_p.Lys729Thr (сем.1); ERCC4_p.Arg415Gln, RET_p.Arg982Cys и WRN_p.Ala701Glu (сем.2); FANCF_p.Pro320Leu, MC1R_p.Arg151Cys, PMS2_p.Asn775Ser, TSC2_p.Gly440Ser и WRN_p.Thr1262Arg (сем.3); ERCC4_p.Ile706Thr, PRF1_p.Ala91Val и RAD51D_p.Glu253Gly (сем.4).
Дискусия
При всички анализирани семейства се откриват гени от семейството на Анемия на Фанкони, които са свързани с генетична нестабилност, хиперчувствителност към ДНК свързващи агенти, повишена хромозомна чупливост и дефектна ДНК поправка.
Тези резултати предполагат вероятна роля на мутациите в тези гени като варианти за предиспозиция към фамилен папиларен тироиден карцином (fPTC).
