В рамките на Националната конференция по хепатология, провела се на 27 и 28.11 в София, проф. Красимир Антонов от УМБАЛ „Св. Иван Рилски“, представи резултати от уникално за България мултицентрично наблюдение за ефекта от новото безинтерфероново лечение на хепатит С, осъществено с подкрепата на AbbVie.

„Дълго време се чудихме как да кръстим наблюдението и накрая се спряхме на името AMETHYST. Името има и скрита символика – аметистът е синьо-лилав полускъпоценен камък, който според поверията носи щастие, укрепва волята и подобрява обмяната на веществата. Освен това, се смята, че стрит на прах подобрява функцията на черния дроб.”, сподели проф. Антонов.

Наблюдението е проведено в осем центъра и включва 62-ма пациенти на средна възраст от 57,2 години (18-76). 55% от пациентите са мъже, а 45 % – жени. С хроничен хепатит С, но без развита цироза, са били 17 (27 %) от пациентите, а с хробичен хепатит и с цироза – 45 (73%). От последните 43 са били с Child-Pugh Score А, а двама с В. Шест от пациентите са имали хепато-целуларен карцином, а 16 ХЦЦ и чернодробна цироза. Трима от болните са били след чернодробна трансплантация. 74% от включените в проучването са имали варици на хранопровода.

По отношение на генотипа на хепатит С всички пациенти са били с генотип 1 – 92% от тях са с генотип 1б, който е и на-честият за България, 2% – с генотип 1а, 5% – с генотип1а/1б, 1% – с неустановен субгенотип. Средните нива на виремия преди стартиране на терапията са били 2 000 000 IU/mL.

Нелекувани до този момент са били 20 (34%) от пациентите, а лекувани – 42 (66%). При последните лечението е било провеждано в стандартна комбинация на интерферон с рибавирин, йоято не е довела до траен вирусологичен отговор. Голяма част от тези пациенти са били нон-респондъри, други са релапсирали, а трети са прекъснали лечението поради нежелани лекарствени реакции.

Лечение

При всички пациенти е започнато перорално безинтерфероново лечение. Използвани са новите медикаменти Виекиракс (омбитасвир/паритапревир/ритонавир) и Ексвиера (дазабувир) на АбВи, с или без рибавирин.

„Виекиракс и Ексвиера са единствената одобрена схема на лечение, която съдържа три различни механизма на действие – NS5A- инхибитор, NS3/4A- протеазен инхибитор и ненуклеозиден инхибитор на NS5B-полимеразата, които действат заедно и атакуват вируса в три отделни етапа от болестния цикъл, като потискат неговата репродукция“, коментира проф. Красимир Антонов.

Той допълни, че лечението на хроничната HCV инфекция с директно действащи антивирусни средства бързо е навлязло в клиничната практика и е намерило място в препоръките за лечение на Европейската (EASL) и Американската (AASLD) асоциации за изучаване на черния дроб, както и в много национални лечебни алгоритми, вкл. и в България.

Пациентите с генотип 1 и чернодробна цироза са получили схема на лечение с Ексвиера (една таблетка, два пъти дневно), Виекиракс (2 таблетки, веднъж дневно по време на хранене) и Рибавирин ( 1000мг дневно при пациенти под 75 кг и 1200мг при пациентио над 75 кг) за период от 12 седмици. Пациентите с генотип 1б без цироза са приемали Ексвиера и Виекиракс без Рибавирин за 12 седмици, а тези с генотип 1а и без чернодробна цироза – Ексвиера, Виекиракс и Рибавирин за 24 седмици.

Резултати

Намаляване на HCV РНК е регистрирано още на втората седмица при всички пациенти. Дванадесет седмици след началото на терапията траен вирусологичен отговор (SVR) e постигнат при 98,3 % от пациентите, т.е. при всички пациенти без един.

„Резултатите от наблюдението са уникални. Бяхме много изненадани от силния ефект на лечението. Де факто 61 от 62-ма пациенти бяха излекувани“, коментира проф. Антонов.

Проф. Людмила Матева, участник в проучването и председател на Българската асоциация за изучаване на черния дроб констатира в леко шеговит стил, че от тук нататък лечението на хепатит С ще бъде скучна от научна гледна точка тема, понеже ефективността му се проявява в 98-100% от случаите.

Резултатите от наблюдението AMETHYST показват още, че на втората седмица от стартирането на терапията стойностите на трансаминазите (АЛАТ и АСАТ) и на ГГТ започват да се нормализират, а освен това се повишава абсолютния брой на тромбоцитите.

„Повишаването на тромбоцитите говори, за това, че терапията има влияние и върхи порталната хипертония, което е още по-обнадеждаващо. Освен това, на втората седмица серумния албумин започва да се нормализира, а протромбиновото време да спада “, сподели проф. Антонов.

Нежелани лекарствени реакции от терапията са наблюдавани при 47% от пациентите, като по-типични са били за тези с цироза.

„Повечето от нежеланите реакции са банални и незначителни като умора, сърбеж, безсъние. Понякога може да се появят коремни болки и/или диария, но най-голямо внимание трябва да се обърне на факта, че част от пациентите са предразположени към инфекции“, обясни Антонов.

Заключения от AMETHYST

Данните от наблюдението AMETHYST потвърждават резултатите за ефективността и безопасността на терапията с Exviera и Viekirax от фаза III клинични проучвания – траен вирусологичен отговор на 12-та седмица (SVR 12) – 98,3%.

„Освен това, ефективността и безопасността са налице в група болни с голям дял на пациенти с чернодробна цироза и клинично значима портална хипертония, както и с неуспешно предхождащо противовирусно лечение с интерферон-базирана терапия“, допълни проф. Антонов.

Антонов направи и извода, че наблюдаваните нежелани лекарствени реакции са били очаквани, леки до умерени и не са довели до прекъсване на терапията. Той уточни, че тази група ще бъде проследена и в бъдеще и разширена с допълнителен брой пациенти

Специалният гост на Националната конференция по хепатология в София, проф. Маркус Пек-Радосавлйевич коментира резултатите от АMETHYST по следния начин: „Това мултицентрично наблюдение, което сте извършили в България, е наистина впечатляващо, за което искрено поздравявам участниците. Резултатите от него са съпоставими с тези докладвани от проучвания в други страни.“

„България е малка страна и само ако различните гастроентерологични центрове работят заедно, имате шанс да постигнете нещо наистина значимо за световната медицинска наука“, съветва проф. Пек.