Изследователи от клиниката Майо откриха ключова причина, поради която някои видове рак на гърдата може да не реагират на нов клас терапевтични средства –  конюгати на антитела и лекарства (ADC).

Терапията с тях съчетава антитяло, насочено към раковите клетки, със силно химиотерапевтично лекарство. За много пациенти с рак на гърдата с HER2+ позитивен рецептор 2 за човешки епидермален растежен фактор (HER2+), ADC като трастузумаб дерукстекан (T-DXd) са подобрили драстично резултатите. За други обаче те не са дали резултат, обясни д-р Питър Лукас, заместник-председател по изследванията в катедрата по лабораторна медицина и патология в клиниката Майо и съавтор на изследването, публикувано в Nature Cancer. „Това показва, че някои тумори имат вградени резистентни механизми, които пречат на лекарството да си върши работата“, отбеляза той.

В проучването, изследователи от Лабораторията за онкоимунна сигнализация и терапия в клиниката Майо откриват, че съкратената версия на HER2 протеина, наречена p95HER2, която се произвежда от подмножество от HER2+ ракови заболявания на гърдата, може да промени отговора към лечението. Протеинът p95HER2 „сигнализира различно“ от пълния HER2 онкопротеин – което се оказа ключът към това как той задвижва терапевтичната резистентност.

„Нашето откритие, че p95HER2 има уникалната способност да индуцира сигнали, които произвеждат имунно-защитена микросреда, силно предполага, че p95HER2 може да функционира в раковите клетки, за да се съпротивлява активно на T-DXd“, пояснява д-р Лукас.

Проучването също така разкрива, че лекарство, наречено нератиниб, е високоефективно при блокиране на действието на p95HER2, причинявайки дориразграждането на протеина.

„Всъщност, лечението с нератиниб води до пълно разграждане на p95HER2, премахвайки протеина от раковите клетки в нашите предклинични модели“, казва Донг Ху, доктор, изследовател в лабораторната медицина и патология в клиниката Майо и водещ автор на ръкописа.

Въз основа на тези открития, изследователският екип смята, че следващата стъпка е клинично изпитване за оценка на комбинацията от нератиниб с T-DXd при пациенти с HER2+ ранен рак на гърдата. Целта е да се определи дали тази комбинирана терапия може да подобри отговора при ракови заболявания, които коекспресират p95HER2 заедно с пълния HER2.

Те отбелязват, че това е само една от многото терапевтични комбинации, които се разглеждат.

Източник: https://southfloridahospitalnews.com/mayo-clinic-discovery-of-breast-cancer-treatment-resistance-can-lead-to-new-hope-for-some/