КРАТЪК НАУЧЕН ПРЕГЛЕД НА НИКОТИНОВИТЕ ПАУЧОВЕ НА ФИЛИП МОРИС ИНТЕРНЕШЪНЪЛ (ФМИ)

Никотиновите паучове са продукти за орална употреба под формата на малки по размер пакетчета, които не съдържат тютюн, но съдържат никотин, предназначени за доставяне на никотин в човешкото тяло. По тази причина те са една от бездимните алтернативи на традиционното тютюнопушене.

ФМИ предлага никотинови паучове в редица държави по света с търговската марка ZYN.

Никотиновите паучове са съставени от прахообразна субстанция от целулозни влакна, в която е вложен никотин, извлечен от тютюневи листа, овкусители и други. При поставяне на пауча между горната устна и венеца, постепенно започва да се отделя никотин, който впоследствие се абсорбира през лигавицата на устата. Съдържанието на никотин в продуктите варира, като в т.нар. „dry“ – сухи никотинови паучове ZYN на ФМИ се съдържа от 1,5 до 6 mg в един пауч, като се предлагат варианти с и без овкусители. 

НАУЧНА ОЦЕНКА НА НИКОТИНОВИТЕ ПАУЧОВЕ (DRY) НА ФМИ

Научната оценка на паучовете започва още на ниво дизайн на продукта и включва определяне ниво на pH, съдържание на никотин в пауча, както и оценка на токсичността. Чрез химичен анализ се прави профил на екстрактите от пауча, за да се оцени дали в тях присъстват токсиканти, като се измерват техните нива над границата на откриване или праговете за количествено определяне. Токсикологичните оценки in vitro оценяват цитотоксичността, генотоксичността и мутегенността на пауча, а в клинични проучвания се определят фармакокинетичния и фармакодинамичния му профил. Оценките за възприемане и поведение на потребителите в комбинация с проучвания за моделите на употребата в реални условия предоставят допълнителна информация за това дали паучовете имат потенциал да бъдат по-малко вредна алтернатива на тютюнопушенето за пълнолетните пушачи, преминаващи към употреба на никотиви паучове.

Химичен анализ

Пълният набор токсиканти, изследвани в паучовете, включва карбонили, тежки метали и бензо[a]пирен, както и специфични за тютюна нитрозамини (TSNAs), като N-нитрозонорникотин (NNN) и 4- (метилнитрозамино)-1-(3-пиридил)-1-бутанон (NNK)¹. TSNA са особено важни при химичен анализ на тютюна и заместители на тютюна, защото са класифицирани като канцерогени от Група 1 от Международната агенция за изследване на рака (МАИР). Те са специфични за тютюна и присъстват в растeнието тютюн, а оттам и в изделията, съдържащи тютюн, както и в някои изделия без тютюн, в които се използва непречистен никотин. В продукти, отговорящи на високи стандарти за качество, каквито на паучовете на ФМИ се използва никотин с фармацевтично качество, каквото се съдържа в никотин-заместващите терапии, при което съдържанието на TSNA е сведено до минимум. Използването на никотин с фармацевтично качество намалява съдържанието на TSNA². Въз основа на химичен анализ е установено, че паучовете на ФМИ съдържа много ниски нива на токсиканти, като много от тях са под границата на количествено определяне.

Токсикология

Проведени са токсикологични проучвания, за оценка на цитотоксичността (Тест с поглъщане на неутрално червено), мутагенността (тест на Еймс) и потенциала за генотоксичност (Микронуклеус тест на клетки от бозайници) на паучовете. В използваните in vitro тестове паучът не показва мутагенни ефекти и има нисък потенциал за цитототксичност и генотоксичност за разлика от цигарения дим³.

КЛИНИЧНИ ПРОУЧВАНИЯ

Фармакокинетика

Скоростта, с която бездимните алтернативни на тютюнопушенето, доставят никотин в човешкото тяло и получените в резултат на това нива на никотин в кръвообращението са важни аспекти по отношение на приемането на продукта и удовлетвореността на пълнолетните пушачи в случай на заместване. Доставянето на никотин при паучовете се влияе от съдържанието и концентрацията му в пауча, размера на повърхността на пакетчето, материала, през който се абсорбира никотинът, нивото на pH, индивидуалното поведение на потребителя (поставяне/движение/статичност в устата) и продължителността на употреба⁴.

Проучвания за експозиция

В проучване са сравнени биомаркерите за излагане (БмИ) и биомаркерите за потенциална вреда (БмПВ) при потребители на никотинови паучове, настоящи пушачи, бивши пушачи, и непушачи⁵. Резултатите показват, че с изключение на общите никотинови еквиваленти (TNeq), т.е. сборът от никотин и основните му метаболити, има съществени разлики във всички БмИ в полза на потребителите на никотинови паучове в сравнение с пушачите, включително oбщо количество NNAL – БмИ за NNK и БмПВ, свързан с развитието на белодробен рак при пушачи и общо количество NNN, силен канцероген. Някои БмИ показват благоприятни разлики при потребителите на никотинови паучове като: COHb, свързан с развитието на сърдечносъдово заболяване (ССЗ), FeNO – показател за възпаление на дихателните пътища, брой на WBC – свързан с възпалението.

ЗДРАВНИ ЕФЕКТИ ОТ УПОТРЕБАТА НА ПАУЧОВЕ В СРАВНЕНИЕ С ТЮТЮНОПУШЕНЕТО – ДАННИ, БАЗИРАНИ НА РЕЗУЛТАТИ ОТ ПРОУЧВАНИЯ НА СНУС*

*Снус е продукт под формата на малко по размер пакетче, което подобно на никотиновия пауч, е за орална употреба, но съдържа тютюн. Снусът също представлява бездимна алтернатива на традиционното тютюнопушене и в ЕС е разрешен за продажба само в Швеция, където употребата му има дългогодишни традиции, поради което често се нарича „шведски снус“.

Поръди дългогодишната му наличност в Швеция, а и в други държави извън ЕС, вече има множество доказателства за дългосрочните здравни ефекти от шведския снус.  Предвид сходния начин на употреба и сходното излагане при употреба, резултатите могат да се екстраполират за никотиновите паучове. Никотиновите паучове не съдържат тютюн, съответно липсват някои типични за тютюна съставки, които могат да доведат до повишаване на излагането на вредни и потенциално вредни вещества. Разработването на никотиновите паучове като последващ потребителски продукт, несъдържащ тютюн,  се базира на обстойните проучвания и научни познания за снуса. Това включва стотици независими епидемиологични проучвания, в които са изследвани над 100 отделни крайни точки, както и данните за общественото здраве, събрани в Швеция^6,7.

Предвид тези обширни проучвания в Швеция, Агенцията по храни и лекарства на САЩ (FDA) през 2019 г. издава разрешение по процедурата за тютюневи изделия с модифициран риск за осем продукта (снус) на Swedish Match USA, Inc. (дъщерна компания на ФМИ), които могат да се предлагат на пазара в САЩ⁸. Допустимите твърдения за намален риск гласят, че когато се използва снус вместо цигари, осемте продукта от типа снус „намаляват риска за развитие на рак на устата, сърдечно заболяване, рак на белия дроб, инсулт, емфизем и хроничен бронхит“.

Никотиновите паучове са пуснати на пазара за първи път в САЩ през 2014 г. Поведенческо проучване⁹, проведено сред възрастни потребители в САЩ, които са пушили цигари при започване на употребата на продукта, показа, че 57% са съобщили за намаляване на цигарите с повече от 50%, а 44% са съобщили, че последният път, когато са пушили цигара, е бил преди повече от 36 месеца, тоест за дългосрочно и пълно преминаване към никотинови паучове.

След обстоен преглед на научните доказателства на никотиновите паучове на ФМИ, представени в рамките на процедурата за предварителна оценка на тютюневи изделия, на 16 януари 2025 г. FDA издава разрешение и за 20 разновидности на никотинови паучове ZYN да се предлагат на пазара в САЩ като подходящи за опазването на общественото здраве¹⁰. На 17 юни 2025 г. компанията е представила и последващо заявление заедно с целия набор от наличните научни данни за обстоен анализ и оценка на продуктите си до Американската агенция за храните и лекарствата (FDA) за определяне на никотиновите паучове ZYN за продукти с модифициран риск и за одобряване на твърдения за намален риск в сравнение с цигарите¹¹.

Материалът се публикува с подкрепата на Филип Морис България.

Източници:

1. Back, S., Masser, A.E., Rutqvist, L.E., and Lindholm, J. (2023) Harmful and potentially harmful constituents (HPHCs) in two novel nicotine pouch products in comparison with regular smokeless tobacco products and pharmaceutical nicotine replacement therapy products (NRTs). BMC Chemistry 17, 9 (2023). DOI: https://doi. org/10.1186/s13065-023-00918-1

2. Hecht, S., and Hatsukami, D. (2022). Smokeless tobacco and cigarette smoking: chemical mechanisms and cancer prevention. Nature Reviews Cancer 22, 143–155 DOI: 10.1038/s41568-021-00423-4   

3. PMTA. (n.d.) Premarket Tobacco Product Application (PMTA) for ZYN, Section H.2.3 Study SM79-GLP Report.

4. Lunell, E., Fagerström, K., Hughes, J., and Pendrill, R. (2020). Pharmacokinetic Comparison of a Novel Non-tobacco-Based Nicotine Pouch (ZYN) With Conventional, Tobacco-Based Swedish Snus and American Moist Snuff. Nicotine & Tobacco Research 22, 1757-1763. DOI: https://doi.org/10.1093/ntr/ntaa068

5. Azzopardi, D., et al. (2023). Biomarkers of Exposure and Potential Harm in Exclusive Users of Nicotine Pouches and Current, Former, and Never Smokers. Biomarkers. 2023 Feb;28(1):118-129. DOI: 10.1080/1354750X.2022.2148747  

6. Rambol Review. (2019). https://www.swedishmatch.com/globalassets/documents/other/ramboll-health-effects-update-report_20190513.pdf

7. The Public Health Agency of Sweden. https://www.folkhalsomyndigheten.se/the-public-health-agency-of-sweden

8. FDA. Food and Drug Administration. (2019). https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/fda-grants-first-ever-modified-risk-orders-eight-smokeless-tobacco-products

9. Kantar Health. Swedish Match. ZYN® User Profile. Study Report SMNA 20–003 Kantar Health; 2021. (Internal report)

10. FDA. Food and Drug Administration. (2025). PMTA_TPL_PM593-PM612_Zyn_01_13_2025_Redacted.pdf

11. Swedish Match USA, Inc. Modified Risk Tobacco Product (MRTP) Applications for ZYN Products | FDA