Нови проучвания за ролята на генетичните фактори при еволюцията на рака на простатата

Ново проучване се фокусира над генетичните фактори, обуслaвящи прогресията на рака на простатата. Екип учени от университетите на Калифорния, Торонто и Мелбърн са проучвали генетичните причини, които обясняват защо някои видове рак на простатата остават бавно растящи, докато други се развиват много по-бързо.

Констатациите, публикувани в Cancer Discovery, оценяват ролите на наследените генетични фактори, предавани от родителите, и соматичните мутации, придобити по време на образуването на тумора. Изследването показва, че зародишната линия и соматичната вариабилност работят заедно, за да инициират и стимулират прогресията на рака на простатата. Това откритие може  да помогне за подобряване на начина, по който лекарите прогнозират развитието на заболяването, както и неговото лечение.

„Взаимодействието между наследствените генетични фактори и времето на мутациите в ДНК на тумора е от основно значение за разбирането на това как се развива ракът на простатата“, каза д-р Пол Бутрос, професор по урология и човешка генетика в Медицинския факултет на Дейвид Гефен в UCLA и съавтор на изследването.

„Ние открихме, че ракът на простатата следва общ еволюционен път, като различни тумори се разклоняват в зависимост от ранните генетични промени и наследения генетичен произход на индивида. Някои тумори могат да станат агресивни поради специфични мутации, докато други остават бездействащи. Както генетичната случайност, така и наследените черти играят роля при определянето на тези резултати”, разясни той.

Изучаването на рака на простатата има редица предизвикателства поради сложния му характер. Това е един от най-разпространените видове рак с относително малко мутации, развива се бавно в продължение на десетилетия и се открива сравнително трудно.

Всъщност, докато някои ракови заболявания на простатата са агресивни, други растат толкова бавно, че години наред не дават симпоматика. Разграничаването между тези типове остава трудно, тъй като генетичните различия, които са в основата им, не са разбрани. За да запълнят тази научна празнина и да разберат по-добре как генетичните разлики в рака на простатата се развиват с течение на времето, изследователите са използвали секвениране на целия геном, за да анализират пълните геноми на 666 локализирани тумора на простатата – най-големият набор от данни за целия геном по рода си – покриващ пълния диапазон от леки до агресивни случаи. Чрез създаването и прилагането на усъвършенствани методи за машинно обучение и статистически методи към този масивен набор от данни, изследователите са идентифицирали 223 области от генома, често мутирани в тумори на простатата, които помагат на рака да расте и да се разпространява. Повечето от тях са неоткриваеми с помощта на традиционните целеви методи за секвениране, използвани в клиничните анализи.

Освен това е установено, че наследените генетични вариации, известни като SNPs на зародишна линия, влияят върху развитието на туморите, като засягат кои соматични мутации са придобити по време на развитието на тумора. Изследователите също така установяват, че агресивният (високостепенен) и бавнорастящият (нискостепенен) рак на простатата не са отделни заболявания, а по-скоро различни етапи по една и съща еволюционна траектория. Докато и двата вида започват от едни и същи анормални клетки в ранен стадий и споделят много мутации, агресивните ракови заболявания придобиват допълнителни вредни мутации, като BRCA2 и MYC, по-рано в своето развитие, което допринася за по-агресивна траектория.

Тези констатации подчертават важността на включването на кохорти от много предци в изследванията на рака. Разбирането как генетичният фон оформя еволюцията на тумора може да помогне за подобряване на диагностиката и стратегиите за лечение в различни популации, отбелязват организаторите.

Източник: https://medicalxpress.com/news/2025-03-uncovers-genetic-drivers-aggressive-prostate.html