Spinraza (nusinersen) на Biogen бе одобрен по ускорена процедура от Европейската лекарствена агенция (ЕМА) за лечение на пациенти със спинална мускулна атрофия (SMA) – рядко и често фатално генетично заболяване, което води до мускулна слабост и прогресивна загуба на двигателна функция. Медикаментът се прилага чрез лумбална пункция в ликвора веднъж на четири месеца (1, 2).
Nusinersen е първата и единствена регистрирана в Европа терапия за SMA, която има за цел да повлияе симптомите на заболяването, успоредно с физио- и физикална терапия за подпомагане на мускулната функция.
SMA е група от автозомно-рецисивни заболявания, които обикновено се диагностицират през първата година от живота и засягат моторните неврони. При пациентите (честота 1:10 000 новородени) липсва протеин, наречен survival motor neuron (SMN), който е необходим за нормалната функция и преживяемостта на моторните неврони. При неговата липса, функцията на моторните неврони се влошава и те загиват, което е води до мускулна атрофия и слабост.
Описани са няколко форми на SMA, като най-честа е острата инфантилна (SMA тип 1 или болест на Werdnig-Hoffman), хроничната инфантилна (SMA тип 2), хроничната ювенилна (SAM тип 3, болест на Kugelberg-Welander) и започваща в по-напреднала възраст (SMA тип 4). Генетичните дефекти, свързани със SMA типове 1-3, са локализирани в хромозома 5q11.2-13.3.
SMN протеинът е кодиран от два гена (SMN1 и SMN2). При повечето болни липсва SMN1, но имат SMN2, което води до синтез на „къс” SMN, който няма пълноценна функция.
Функцията на nusinersen се изразява в продукцията на достатъчно количество и с нормална дължина SMN, кодиран от SMN2 гена, което подобрява преживяемостта на моторните неврони.
Положителното становище на ЕМА е базирано на резултатите от рандомизирано, двойно-сляпо, плацебо-контролирано проучване при болни със SMA. Обхванати са 121 пациенти с ранна проява на заболяването, разделени в две групи: Spinraza веднъж на четири месеца или плацебо. Показател за краен изход е подобрението в моторната функция, като извършване на движения (задържане на главата, пълзене, претъркаляне, ставане, сядане, ходене).
16 от пациентите (22%) на терапия с медикамента са постигнали пълен контрол за поддържане на главата в изправено положение, 6 (8%) са постигнали сядане без чужда помощ, а един (1%) – самостоятелно ставане.
Нито един от болните в контролната група не е имал подобни подобрения. Освен това, рискът за фатален изход е бил с 47% по-нисък в групата на активна терапия, в сравнение с плацебо групата. При 49% от лекуваните с nusinersen не е отчетен ефект върху моторната функция.
Според експертите, резултатите са със значим клиничен ефект, тъй като пациентите с прояви на заболяването в ранно детство обикновено не могат да постигнат независимо сядане, нямат подобрение в моторната функция и обикновено загиват в първите две години при липса на интензивни поддържащи грижи в резултат на прогресивна мускулна слабост.
Допълнителна информация за ефектите на Spinraza е получена от провеждащо се в момента рандомизирано, двойно-сляпо, плацебо-контролирано проучване при 126 пациенти с развило се по-късна детска възраст заболяване.
Изследването сравнява моторната функция след проведено лечение с медикамента, като използва скалата за оценка Hammersmith Functional Motor Scale – Expanded (HFMSE).
След период на проследяване от 15 месеца е установено, че в групата с nusinersen е отчетено подобрени с четири точки, докато в контролната плацебо група е имало влошаване с 1.9 точки. Това е важен резултат, тъй като при болните обикновено се наблюдава постепенно влошаване на моторната функция.
Обобщените резултати от двете проучвания са потвърдени и от други изследвания, които не са сравнителни. В едно от тях при деца, които са диагностицирани генетично със заболяването, но още не са проявили симптоми, Spinraza е подобрил моторните показатели до степен сходна с нормалното развитие.
Липсват дългосрочни проучвания с медикамента, поради което не е ясно дали ползотворните му ефекти ще се задържат за продължителен период от време и дали биха довели до излекуване на част от пациентите.
Няма яснота и дали Spinraza е ефикасен по подобен начин при тежки форми на заболяването. Най-честите нежелани странични ефекти от терапията са респираторни инфекции и запек.
Д-р Ивайло Траянов, Списание МД 
Използвани източници:
1. ЕМА. First medicine for spinal muscular atrophy. April 2017 www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/Press_release/2017/04/WC500226270.pdf
2. www.spinraza.com
