Бетациклодекстрин е съединение, получено при ензимна хидролиза на нишесте и представлява цикличен олигозахарид, играещ ролята на „преносител” на пироксикам. Техният комплекс- пироксикам-бета-циклодекстрин се различава от свободното съединение по по-бързата му фаза на абсорбция. Останалите фармакокинетични фази са идентични и при двете форми на медикамента.
Включването на пироксикам в комплекс с бетациклодекстрин значително увеличава бионаличността на медикамента през първите два часа след пероралния му прием, което води до по-бърз терапевтичен ефект.
Най-общо страничните ефекти на нестероидните противовъзпалителни средства (НСПВС) се проявяват по-често при пациенти в напреднала възраст. Ето защо от клинична гледа точка е важно да се оцени до каква степен фармакокинетичните характеристики на пироксикам се влияят от възрастта на пациентите.
За тази цел е проведено клинично проучване, обхващащо общо 20 пациенти, разделени в две групи – в едната средната възраст е 44.7 години, а в другата- 76.5 г. Важно е да се спомене, че двете групи не са хомогенни по отношение на показателя пол и при по-възрастните пациенти преобладават жените.
Изследването трае 2 седмици, през които участниците приемат по една таблетка пироксикам-бета-циклодекстрин (еквивалентна на 20 mg активно вещество) сутрин, със 100 ml вода, непосредствено след закуска.
През първия ден е взета кръв от кубиталната вена за контрола, както и съответно 0.5, 1, 2 и 8 часа след приложение на медикамента. Кръвна проба е взета и в края на първата и на втората седмица от лечението, както и на първия, втория и третия ден след края на проучването.
От проучването са изключени пациенти с пептична язва, гастродуоденит и свръхчувствителност към НСПВС.
Резултатите от първия ден показват бърза абсорбция на активното вещество като времето Тmax за достигане на максимална плазмена концентрация е по-малко при по-младите участници: Тmax =1.350.22h, докато при по-възрастните Тmax =1.440.23h.
Наблюдава се значителна разлика в максималната плазмена концентрация (Cmax) на пироксикам, съответно Cmax =3.360.20μg/ml при възрастните пациенти в сравнение с Cmax =2.570.22μg/ml при по-младите участници.
В хода на проучването до достигането на равновесната концентрация (Css) тези разлики стават по значителни. В края на експеримента при по-възрастната група пациенти средната плазмена концентрация на пироксикам е с 33% по-висока, отколкото при по-младите участници.
Освен това, този показател е сравнително по-висок при жените, отколкото при мъжете. Изследователите взимат под внимание намаления обем на разпределение при по-възрастните пациенти, но след преизчисляване спрямо масата на участниците се оказва, че този показател няма статистическа стойност.
На последно място, системният клирънс на медимамента е значително по-нисък при по-възрастните участници.
Използван източник:
- Acerbi D, Bonati C, Boscarino G et al. Pharmacokinetic study on piroxicam at the steday-state in elderly subjects and younger adults after administration of piroxicam beta-cyclodextrin. Int. J. Clin. Pharm. Res., 1988; 8(3): 175-180.
ОЩЕ ПО ТЕМАТА:
Комплексът пироксикам-бета-циклодекстрин има значително по-бърза абсорбция в сравнение с конвенционален пироксикам
Пироксикам- β-циклодекстрин: надеждна терапевтична опция, щадяща гастроинтестиналния тракт
