Прогерията е изключително рядко генетично заболяване,което се характеризира с драматично, преждевременно стареене, започващо още в детска възраст. Наименованието произлиза от “Pro-“-преди и „Geras“ –старост.Честотата на това заболяване е 1: 4млн. новородени в света.
Най-тежката форма на прогерия е синдрома на Hutchinson-Gilford, наименувана на д-р Джонатан Hutchinson, който пръв описва болестта през 1886г., и д-р Hastings Gilford, който също описва заболяването през 1904г.
Новородените с прогерия обикновено изглеждат здрави. Въпреки това, в рамките на една година, техният темп на растеж се забавя и скоро те развиват тежки увреждания и нарушено физическо развитие.
Засегнатите деца придобиват отличителен външен вид, който се характеризира с плешивост, типичен вид на кожата като на възрастен човек, приплесване на носа, лицето и челюстта и намаляване размера им, в сравнение с размера на главата.
Освен това често страдат от заболявания и симптоми,характерни за много по-стари хора: скованост на ставите, бедрени дислокации и тежка, прогресивна сърдечна недостатъчност. Други усложнения като катаракта и остеоартрит, не са наблюдавани при деца с прогерия.
Някои деца са били подложени на коронарна хирургия и / или ангиопластика в опити за облекчаване на сърдечно-съдовите усложнения, причинени от прогресиращата атеросклероза. Въпреки това, в момента не съществува лечение на основното заболяване. Смъртта настъпва средно на 13-годишна възраст, обикновено от инфаркт на миокарда или инсулт.
През 2003 г. изследователи от Националния институт за изучаване на генома в САЩ, заедно с колеги от Фондация за изучаване на прогерия в Ню Йорк и Университета в Мичиган, откриват, че Hutchinson-Gilford-прогерията се причинява от една малка точкова мутация в един ген, кодиращ белтъка ламин А/С (LMNA).
При нормални условия, LMNA гена кодира структурен протеин, наречен преламин А, свързан с фарнезил-функционална група. Групата фарнезил позволява преламин A да се прикрепи към ядрените структури. Когато протеинът е прикрепен, групата фарнезил се отстранява. Генният дефект води до несподобност на фарнезила да се отстрани и до неговата акумулация. Не се образува зрял ламин А и преламин А или още прогерин се натрупва в клетките.
Без зрял ламин A, ядрената мембрана не е в състояние да изпълнява поддържащата си роля спрямо ядрения хроматин, което води до невъзможност за пълноценна митоза и генна експресия.
Прогеринът може също да играе роля в нормалния процес на стареене на човешките тъкани, тъй като в ин витро условия производството му еповишено.
Децата с прогерия обикновено развиват първите симптоми по време на първите няколко месеца от живота си. Най-ранните белези могат да включват забавяне в развитието и локализирана склеродермия на кожата.
След кърмаческата възраст, допълнителните усложнения стават очевидни обикновено около 18-24 месечна възраст, а именно стоп в растежа на цялото тяло, алопеция и отличителния лицев дисморфизъм. Лицето обикновено е с набръчкана кожа, с по-голяма глава в сравнение с тялото, тясно лице и човковиден нос. Вените по скалпа са силно забележими, както и изпъкналите очи.
По-късно се появяват атеросклероза, бъбречна недостатъчност, загуба на зрение, и сърдечно-съдови проблеми. Хората, диагностицирани с това заболяване обикновено имат малки, крехки тела, подобно на тези на възрастните хора.
Дегенерацията на опорно-двигателната система се изразява със загуба на мазнините в тялото и атрофия на мускулите, скованост на ставите, тазобедрени луксации.
Индивидите обикновено запазват нормално невропсихическо развитие. В действителност, коефициентът на интелигентност на тези деца е нормален или над средното ниво.
За разлика от „ускорено стареене “ (като синдром Werner, кокаинов синдром или ксеродерма пигментозум), прогерията не е причинена от дефектна ДНК репарация. Тъй като тези заболявания причиняват промени в различни аспекти на стареенето, но никога във всеки един аспект, те са често се нарича „сегментни прогерии“.
Заболяването се подозира при налични симптоми като например кожни промени, анормален растеж и алопеция. Генетичният тест за LMNA мутации поставя окончателната диагноза.
Все още няма ефективно лечение за заболяването. То най-вече е фокусирано върху намаляване на усложненията (като например сърдечно-съдовите заболявания) чрез коронарна хирургия или ниски дози аспирин.Децата могат също да се подложат на високоенергийна диета.
Правят се опити за лечение със соматотропен хормон, както и генна терапия.
Фарнезилтрансферазни инхибитори (FTIs) са лекарства, които потискат активността на ензимите, необходими за свързването на ламин А-фарнезил комплекса. Клинично проучване във Фаза II s preparata lonafarnib започна през май 2007г.
Тъй като няма ефективно лечение малка част от болните доживяват 13-годишна възраст. Най-малко 90% от болните умират от усложнения на атеросклерозата, като инфаркт или инсулт
