Проф. д-р Иван Иванов, дм.
Наследствената оротова ацидурия е рядко автозомно рецесивно заболяване, проявено с рефрактерна мегалобластна анемия, изоставане във физическото и нервно-психическо развитие и други прояви.
Дължи се на намалена функция на ензима уридин монофосфат синтетаза (УМФС), който е първият ензим в метаболитния път за синтеза на пиримидинови нуклеотиди. В резултат на този вроден дефект се натрупва оротова киселина, която се излъчва в голямо количество, а същевременно организмът страда от дефицит на нуклеотиди.
Най-засегнати са тъканите и системите с голяма скорост на клетъчното делене, каквато е хемопоезата. Нарушени са също и синтезът на фосфолипиди, оползотворяването на галактоза и образуването на гликоген.
Етиология
Наследствената оротова ацидурия е изключително рядко заболяване, установено при единични случаи, разпръснати из целия свят.
Ензимният дефект се унаследява автозомно рецесивно. Препоръчва се консултация с генетик.
Молекулярен дефект: Уридин монофосфат синтетазата (УМФС) е кодирана в единствен ген в дългото рамо на 3-та хромозома (3q13). Генът е клониран и е напълно определена нуклеотидната секвенция.
Клинична картина
Изявата на симптомите е в първите месеци от живота. Всички пациенти имат мегалобластна хипохромна анемия, която не се повлиява от желязо, фолиева киселина и вит. В12. Понякога се открива и левкопения.
Изследването на костния мозък показва еритроидна хиперплазия и множество мегалобластни еритроидни прекурсори. Често се среща хипотрофия, изоставане в нервно-психическото и физическото развитие, сърдечни малформации, двустранен страбизъм, оредяване на косата, манифестна кристалурия (най-често по време на дехидратация) с евентуална уретерна обструкция. Бъбречната функция е най-често нормална.
В някои случаи се срещат чести инфекции вследствие нарушен клетъчен имунитет. Хетерозиготите имат лека оротова ацидурия без други прояви, макар че има описан случай с неврологична симптоматика.
Лечение
Заместителната терапия с големи дози уридин орално (150 mg или 0.5 mmol/kg/24h разделени на три приема) имат добър ефект при мнозинството от случаите и намаляват екскрецията на оротова киселина под 1 g или 5 mmol/24 h. Препоръчва се увеличен прием на вода.
Дълготрайната прогноза е добра при неусложнените случаи. Тя може да се влоши от вродени малформации или имунен дефицит.
Рубриката „Редки болести“ на MedicalNews.bg се осъществява със съдействието на Националния алианс на хора с редки болести и на Института по редки болести.
За допълнителна информация, посетете www.raredis.org, Orphanet и NIH Office of Rare Diseases Research.
____________________________________________________________________
Регистрирайте си профил в Medical News и публикувайте собствени статииТУК. Вече сами можете да създавате медицински новини!
Споделете собственото си мнение, коментари и размисли; разкажете истории свързани със света на здравеопазването, медицината, фармацията или стоматологията. Публикувайте и Ваши клинични случаи, оригинални статии, обзорни статии, клинични снимки с въпроси към тях и др.
